Famotidina

Mecanismo

Mecanismo de acción

La histamina liberada de manera basal o estimulada por las células enterocromafines (ECL) se une al receptor H₂ acoplado a la subunidad de proteína G_{α s}. Esto estimula la adenilato ciclasa catalizando la conversión de ATP a AMPc. La famotidina impide competitivamente esta unión, reduciendo de forma drástica la producción de AMPc intracelular y la consecuente activación de la Protein Kinasa A (PKA).

Además, al bloquear de manera selectiva la vía del AMPc, reduce indirectamente la sensibilidad de la célula parietal a los estímulos mediados por calcio (gastrina y acetilcolina), logrando una disminución global de la secreción ácida basal, nocturna y la inducida por la ingesta de alimentos.

Mecanismo de la Tolerancia Farmacológica (Taquifilaxia)

A diferencia de los IBP, los antagonistas H₂ inducen una pérdida rápida de la eficacia clínica conocida como taquifilaxia tras 3 a 5 días de tratamiento continuo. Este fenómeno fisiológico se debe al desarrollo de hipersensibilidad compensatoria de las vías secretoras no bloqueadas (incremento adaptativo de los niveles de gastrina circulante y aumento de la densidad de receptores CCK₂ y muscarínicos en la célula parietal), limitando su utilidad en terapias supresoras a largo plazo.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Absorción rápida pero incompleta tras la administración oral. Biodisponibilidad del 40% al 45% (no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto).
• Distribución: Volumen de distribución de 1.1 a 1.4 L/kg. Unión a proteínas plasmáticas baja (~15% a 22%). Cruza la barrera hematoencefálica en proporción limitada.
• Metabolismo: Hepático moderado (~30% a 35%) vía oxidación microsomal a S-óxido de famotidina. No interfiere con el sistema del citocromo P450, a diferencia de la cimetidina.
• Excreción: Renal predominante (65% a 70% del aclaramiento sistémico se excreta inalterado en orina mediante filtración glomerular y secreción tubular activa). El resto se elimina por vía fecal.
• Vida media: 2.5 a 3.5 horas en adultos con función renal normal. Se prolonga exponencialmente en etapas avanzadas de enfermedad renal.

Indicaciones y dosis

Indicaciones aprobadas y Off-label

• Tratamiento y mantenimiento de la úlcera duodenal / gástrica activa benigna.
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE): Alivio sintomático de la pirosis y la esofagitis leve.
• Prevención de la aspiración ácida (síndrome de Mendelson): Administración preanestésica en cirugía de urgencia (Off-label).

Dosificación y Ajuste Clínico

Adultos:

• Úlcera activa (duodenal o gástrica): 40 mg vía oral por la noche al acostarse, o 20 mg dos veces al día durante 4 a 8 semanas.
• ERGE: 20 mg vía oral dos veces al día por hasta 6 semanas.
• Prevención de la pirosis: 10 mg a 20 mg vía oral 15-60 minutos antes de consumir alimentos desencadenantes.

Ajuste en Insuficiencia Renal: La dosificación debe ser modificada estrictamente según la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe):

• TFGe ≥ 50 mL/min/1.73m²: Dosis estándar sin cambios.
• TFGe 10 - 49 mL/min/1.73m²: Reducir la dosis a 20 mg una vez al día o prolongar el intervalo de administración a 48 horas.
• TFGe < 10 mL/min/1.73m² (o diálisis): Reducir la dosis a 10 mg o 20 mg cada 48-72 horas. La hemodiálisis no remueve de forma significativa el fármaco.

Ajuste en Insuficiencia Hepática: No requiere modificaciones de dosis en insuficiencia hepática de leve a moderada.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Hipersensibilidad a la famotidina o a otros antagonistas de los receptores H₂ (riesgo de reactividad cruzada).
• Relativas: Insuficiencia renal moderada a grave (depuración de creatinina < 50 mL/min) sin ajuste de dosis, debido al riesgo elevado de toxicidad del sistema nervioso central.

Efectos adversos (RAM)

• Frecuentes (>1/100): Cefalea, mareos, estreñimiento, diarrea.
• Poco frecuentes / Raros: Sequedad de boca, náuseas, vómitos, artralgias, fatiga.
• Efectos sobre el Sistema Nervioso Central (graves): Encefalopatía reversible, confusión mental, agitación motora, alucinaciones visuales o auditivas y letargo. Estos efectos ocurren predominantemente en ancianos y pacientes con insuficiencia renal avanzada, en quienes el aclaramiento disminuido facilita la acumulación del fármaco y un mayor paso de la barrera hematoencefálica.
• Hematológicos (muy raros): Trombocitopenia inducida inmunitariamente, agranulocitosis o pancitopenia.

Interacciones farmacológicas

• Por alteración del pH: Disminución drástica de la absorción oral de azoles, atazanavir y cefpodoxima.
• Exclusión de interacciones del CYP: A diferencia de la cimetidina (que inhibe de manera inespecífica los CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4), la famotidina no inhibe el sistema de oxidasas del CYP450, por lo que no altera el metabolismo de la teofilina, fenitoína, warfarina ni clopidogrel.

Embarazo y Lactancia

Categoría B de la FDA: Atraviesa con facilidad la placenta. Los estudios de toxicidad reproductiva animal no han revelado daño fetal. Se considera una alternativa segura a los IBP en el reflujo gestacional refractario a medidas conductuales.

Lactancia: Precaución. Se excreta en la leche humana activa. La relación concentración leche/plasma es superior a 1. Se debe vigilar en el lactante la aparición de irritabilidad, vómitos, rechazo del alimento o sedación.